ВКЛАД ГЕНОВ PAI-1 (ИНГИБИТОРА АКТИВАТОРА ПЛАЗМИНОГЕНА) И LDLR (ГЕНА РЕЦЕПТОРА ЛИПОПРОТЕНА НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ) В КОМПЛЕКС ЭКОЛОГИЧЕСКИХ И ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ, ПРИВОДЯЩИХ К ИНФАРКТУ МИОКАРДА

Ірма Борисівна Моссе; Константин Альфредович Моссэ; Инна Вацлавовна Буко; Александр Леонидович Гончар; Леонид Захарович Полонецкий

Автор(и)

Ірма Борисівна Моссе Лабораторія генетики людини Інституту генетики і цитології НАН Білорусії, Belarus
Константин Альфредович Моссэ РНПЦ «Мать и дитя», Belarus
Инна Вацлавовна Буко РНПЦ «Кардиология», Belarus
Александр Леонидович Гончар Институт генетики и цитологии НАН Белоруссии, Belarus
Леонид Захарович Полонецкий РНПЦ «Кардиология», Belarus

Ключові слова:

інфаркт міокарда, генні поліморфізми, 4G/5G гена РАI-1, TA- повтори гена LDLR, популяційні частоти в країнах Європи

Анотація

Генетична схильність до гострого інфаркту міокарда (ІМ) досліджена за полі-
морфним варіантів генів PAI-1 (інгібітора активатора плазміногену) і LDLR (гена
рецептора ліпопротена низької щільності). Розроблено вдосконалені методи моле-кулярно-генетичного аналізу. Показано, що наявність генотипу 4G/4G гена PAI-1 і алелів з 8 ТА-повторами гена LDLR є фактором 2-3-х кратного збільшення ризику розвитку ІМ. Проведено порівняння частот генотипів ризику ІМ з рівнями цього захворювання в різних країнах Європи, показано, що генотип 4G/4G гена РАI-1 є найбільш інформативним для визначення генетичної схильності до ІМ.

Біографії авторів

Ірма Борисівна Моссе, Лабораторія генетики людини Інституту генетики і цитології НАН Білорусії

доктор біологічних наук, професор

Константин Альфредович Моссэ, РНПЦ «Мать и дитя»

кандидат биологических наук, зав. лабораторией цитогенетических, молекулярно-генетических и морфологических исследований

Инна Вацлавовна Буко, РНПЦ «Кардиология»

сотрудник лаборатории превентивной и неотложной хирургии

Александр Леонидович Гончар, Институт генетики и цитологии НАН Белоруссии

сотрудник лаборатории генетики человека

Леонид Захарович Полонецкий, РНПЦ «Кардиология»

доктор медицинских наук, профессор, зав. лабораторией превентивной и неотложной хирургии

Посилання

Genetic aspects of ischemic stroke / S. Stanković [et al.] // Jugoslov Med Biohem. – 2005. – Vol. 24. – P. 225-239.

Voetsch, B. Genetic determinants of arterial thrombosis / B. Voetsch, J. Loscalzo // Arterioscler ThrombVasc Biol. – 2004. – Vol. 24. –

P. 216-229.

Flossmann E, Schulz UG, Rothwell PM. Systematic review of methods and results of studies of the genetic epidemiology of ischemic

stroke. Stroke. 2004;35 :212–227.

Marenberg ME, Zdravkovic S, Pedersen NL, deFair U. The effect of age on the genetic susceptibility to mortality from stroke in men

and women: 35 years of follow-up in the Swedish Twin Registry. 29th International Stroke Conference, San Diego, Calif; 2004.

Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) 4G/5G polymorphism, coronary thrombosis, and myocardial infarction in middle-aged

Finnish men who died suddenly./ J. Mikkelsson [et. al.] // Thromb Haemost. – 2000. – Vol. 84. – P. 78–82.

Plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and risk of stroke replicated findings in two nested case–control studies based

on independent cohorts. / Per-Gunnar Wiklund [et al.] // Stroke. – 2005. – Vol. 36. – P. 1661-1665.

Hobbs H. H., Brown M. S., Goldstein J. L. Molecular genetics of the LDL receptor gene in familial hypercholesterolemia // Human

Mutation. – 1992. – Vol. 1. P. 445-466.

.Rutherford S., Nyholt D. R., Curtain R. P., Quinlan S. R., Gaffney P. T., Morris B. J., Griffiths L. R. Association of a low density

lipoprotein receptor microsatellite variant with obesity // International Journal of Obesity 1997; Vol. 21, P. 1032-1037

А. Л. Гончар, И. Б. Моссэ, А. А. Иванов, Н. И. Моссэ, К. А. Моссэ. Ассоциация полиморфных вариантов гена PAI-1 и мутации

Factor V Leiden с генетической предрасположенностью к инфаркту миокарда. «Молекулярная и прикладная генетика», т. 9.

г. С 114-120.

Festa; R. D’Agostino; N. S. Jenny; R. P. Tracy; S. M. Haffner. Insulin Resistance Atherosclerosis Study The Activator Inhibitor-1

Levels in Blacks, Hispanics, and Non-Hispanic Whites: Promoter (4G/5G) Plasminogen Activator Inhibitor-1 Genotype and

Plasminogen / Circulation. 2003;107: 2422–2427.

K. Jood, P. Ladenvall, A. Tjärnlund-Wolf, C. Ladenvall, M. Andersson, S. Nilsson, C. Blomstrand, C. Jern. Fibrinolytic Gene

Polymorphism and Ischemic Stroke / Stroke. 2005; 36: 2077–2081.

P.-G. Wiklund, L. Nilsson, S. Nilsson-Ardnor, P. Eriksson, B. Stegmayr, A. Hamsten, D. Holmberg, K. Asplund. Cohorts Replicated

Findings in Two Nested Case-Control Studies Based on Independent Plasminogen Activator Inhibitor-1 4G/5G Polymorphism and Risk

of Stroke / Stroke. 2005; 36: 1661–1665.

Гончар А. Л., Моссэ И. Б., Иванов А. А., Моссэ Н. И., Моссэ К. А. Полиморфные варианты генов системы тромбообразования и

их роль в развитии инфаркта миокарда. Журнал «Артериальная гипертензия», 2009, Т. 15. № 4 . С. 466-469.

.И..Б. Моссэ, А. Л. Гончар, К. В. Жур, М. Д. Амельянович, П. М. Морозик «Сравнение популяционных частот генетических

факторов риска инфаркта миокарда с уровнями этого заболевания в разных странах Европы» Молекулярная и прикладная

генетика. Т. 11. Минск 2010. С. 45-54.

Zuliani G, Hobbs HH. Dinucleotide repeat polymorphism at the 3’ end of the LDL receptor gene // Nucleic Acid Res 1990; 18: 4300.